Annuaire
Soutenance de Thèse : Mélanie Salamito
| Quand ? |
Le 13/11/2020, de 14:00 à 17:00 |
|---|---|
| Où ? | salle des thèse / visio |
| S'adresser à | Mélanie Salamito |
| Participants |
Jury members: Pr. Collin Yvès EWALD, Professeur, ETH Zürich, Suisse (Rapporteur); Dr. Alexander NYSTRÖM, PhD, Université de Freibourg, Allemagne (Rapporteur); Pr. Laurent DUCA, Professeur, Université de Reims, France (Examinateur); Dr. Chloé FERAL, DR Inserm, Université de Nice, France (Examinatrice); Dr. Sibylle JÄGER, PhD, L’Oréal R&I, Paris, France (Co-encadrante de thèse); Dr. Florence RUGGIERO, DR CNRS, Université de Lyon, France (Directrice de thèse). |
| Ajouter un événement au calendrier |
vCal
iCal
|
Le 13 novembre, Mélanie Salamito de l'équipe de Florence Ruggiero soutiendra sa thèse intitulée :
"Le facteur de transcription antioxydant NRF2 comme nouveau régulateur de la matrice extracellulaire des fibroblastes de peau humaine"
Résumé :
Le facteur de transcription nuclear factor erythroid-2-related factor (NRF2) est connu dans différentes espèces pour son rôle dans la défense cellulaire contre les stress oxydatifs et xénobiotiques. SKN-1, l'homologue de NRF2 chez C.elegans, est un important régulateur de la longévité du nématode qui, dans certaines conditions métaboliques spécifiques, agit de manière surprenante par l'activation de l'expression des collagènes en plus des gènes de détoxification. Les fibroblastes sont les principaux producteurs et organisateurs de tissus riches en collagène et, à ce titre, jouent un rôle clé dans l'homéostasie du derme. Nous avons étudié le nouveau rôle potentiel de NRF2 dans la régulation de l'expression de la matrice extracellulaire (MEC) dans les fibroblastes cutanés humains. La dérégulation de NRF2 a été réalisée en utilisant siRNA et shRNA. Une analyse transcriptomique globale des fibroblastes cutanés humains siNrf2, effectuée par RNA-seq, a révélé qu’en plus des cibles NRF2 connues, les gènes du matrisome et du tissu-squelette étaient les catégories de gènes les plus affectées, comprenant certains gènes clés de la MEC. L'analyse de la production et de l'organisation de la MEC a ensuite été réalisée en utilisant une combinaison de microscopies (SHG, confocal, TEM et AFM) dans des fibroblastes shNrf2 en culture. La sous-expression à long terme de NRF2 dans les fibroblastes (shNRF2) affecte les niveaux d’expression du collagène I, ainsi que la formation des fibrilles de collagènes, probablement dû au ratio collagène I/collagène V perturbé. L’analyse transcriptomique a également permis d’identifier en tant que nouvelle cible de NRF2, un second facteur de transcription, décrit comme régulateur de l'expression des collagènes et impliqué dans une maladie du tissu conjonctif. Le marquage de ce facteur par immunofluorescence a révélé que sa localisation subcellulaire, et en particulier sa translocation, est affectée par la sous-expression de NRF2 (siRNA et shRNA). Nos résultats montrent ainsi que la sous-expression de NRF2 dans les fibroblastes cutanés humains impacte les gènes de la MEC et en particulier l’expression des collagènes. Le second facteur de transcription identifié pourrait être un intermédiaire ou un co-facteur spécifique de NRF2 impliqué dans la régulation de l’expression des gènes de la MEC. NRF2 peut ainsi être considéré comme nouveau régulateur des gènes de la MEC dans les fibroblastes cutanés humains et représente une nouvelle cible pour maintenir l'homéostasie du derme.
La soutenance se fera en anglais.