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Soutenance de Thèse : Dominika Letkova
| Quand ? |
Le 26/09/2025, de 13:30 à 16:30 |
|---|---|
| Où ? | Salle des thèses |
| S'adresser à | Dominika Letkova |
| Participants |
Kiran PADMANABHAN, Ecole Normale Supérieure de Lyon / INSERM Directeur de thèse; Urs ALBRECHT, Université de Fribourg Rapporteur; Armelle CORPET, Université Claude Bernard Lyon 1 Rapporteure; Emmanuelle FABRE, Université Paris Cité / CNRS Examinatrice; Matthieu GÉRARD, Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC)/ CEA Examinateur; Aline PROBST, Université Clermont Auvergne / CNRS Examinatrice; Marie SÉMON, Ecole Normale Supérieure de Lyon Examinatrice. |
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Le 22 septembre, Dominika Letkova de l'équipe de Kiran Padmanabhan soutiendra sa thèse intitulée :
"Epigenetic role of H3.3 histone variant in establishment of mammalian circadian rhythms. / Rôle épigénétique du variant d'histone H3.3 dans l'établissement des rythmes circadiens des mammifères"
Résumé :
Les rythmes circadiens dans l'expression génique coïncident avec la dynamique journalière du recrutement de l’hétérodimère des facteurs de transcription CLOCK-BMAL1 sur la chromatine, qui représentent l’élément central de l'horloge circadienne. Dans le foie, la chromatine circadienne est caractérisée par des modifications rythmiques des histones et la déposition du variant d’histone H2A.Z. Cependant, les autres variants d’histones, ainsi que les remodeleurs qui agissent conjointement avec CLOCK-BMAL1 sur la chromatine variante restent mal compris. Nous révélons ici que la déposition du variant d’histone H3.3 atteint son pic pendant la journée sur la chromatine hépatique et que CLOCK-BMAL1 est recruté aux nucléosomes contenant H3.3. De plus, H3.3:CLOCK-BMAL1 s'associe aux complexes PBAF et BRG1/cBAF, membres de la famille des remodeleurs SWI/SNF, uniquement pendant la phase active du cycle circadien. Dans les foies Per1-/- ; Per2-/- dont l'horloge est perturbée, nous observons une diminution de l'ARID2, l’élément central de l'assemblage moléculaire du complexe PBAF, accompagnée d'une augmentation de l'incorporation de H3.3. Remarquablement, le désassemblage du complexe PBAF et la réduction concomitante de BRG1 déclenchent une réorganisation des remodeleurs dans les foies Per knockout, où BRM/cBAF cible désormais BMAL1 sur des sites génomiques facilement accessibles. L'abondance des nucléosomes H3.3 fragiles et acétylés et la réorganisation des remodeleurs fournissent une base mécanistique à l'activité de BMAL1 en l'absence de rétroaction négative médiée par PER.